Die Brüder Francis, Peter und Jack könnten unterschiedlicher nicht sein. Alle drei haben sie mit ihren eigenen Problemen und Herausforderungen zu kämpfen. Jack trauert seiner letzten Liebe hinterher, Peter hat Angst vor dem Vaterwerden, und Francis hat einen als Motorradunfall getarnten Selbstmordversuch hinter sich, weshalb sein Kopf komplett bandagiert ist. Um die Brüder wieder miteinander zu vereinen, hat Francis, der Älteste, die "spirituelle Reise" eingefädelt und mithilfe seines Assistenten Brendan bis ins kleinste Detail geplant - allerdings ohne seine Brüder über den wahren Grund der Reise zu informieren. Denn das Ziel ist ein Kloster im vorgelagerten Himalaja, in das sich ihre Mutter seit einiger Zeit zurückgezogen hat. Doch rasch kommen die drei vom Kurs ab. Infolge übermäßigen Medikamentenkonsums und einer ausgerissenen Giftschlange werden sie aus dem titelgebenden Zug "Darjeeling Limited" geworfen und gezwungen, ihren Weg mit elf Koffern, einem Drucker und einem Laminiergerät zu Fuß fortzusetzen.